阿尔茨海默病在老年女性中的发病率更高，认知能力下降与内脏肥胖、能量稳态失调和绝经过渡期骨质流失有关。抑制促卵泡激素 (FSH) 的作用可减少小鼠体内脂肪、增强产热、增加骨量并降低血清胆固醇。

在这些小鼠中阻断 FSH 作用可通过抑制神经元 C/EBPβ-δ-分泌酶途径消除阿尔茨海默病样表型。这些数据不仅表明血清 FSH 水平升高在绝经期间夸大的阿尔茨海默病病理生理学中具有因果作用，而且还揭示了使用单一 FSH 阻断剂治疗阿尔茨海默病、肥胖症、骨质疏松症和血脂异常的潜在创新方法。

阿尔茨海默病 (AD) 是一种老年人群的神经退行性疾病，在绝经后的女性中发病率更高。由于缺乏改善疾病的药物，AD 构成了严重的全球健康危机，导致进行性痴呆、严重残疾和生活质量受损。神经病理学特征包括聚集的淀粉样蛋白-β (Aβ) 肽和 Tau 蛋白以及慢性炎症。女性约占 AD 患者的 70%，女性患 AD 的终生风险比男性高，疾病进展率高出约三倍，认知症状范围更广。这种性别差异的原因尚不清楚。

绝经后血清雌激素减少的作用仍然存在争议。雌激素替代治疗后认知改善、无变化和恶化。相比之下，高水平的垂体促性腺激素，包括 FSH，与 AD 的发病密切相关，因此被认为是可能的介质。

在末次月经之前的女性生命中，也有一段时间雌激素水平相对不受干扰，而血清 FSH 急剧上升。在这个通常发生在 42 至 52 岁之间的围绝经期期间，认知能力会出现短暂的下降，尤其是语言记忆。这种惊人的雌激素非依赖性相关性促使研究人员研究 FSH 是否在 AD 发病机制中具有因果作用，以及阻断 FSH 作用是否可以提供改善 AD 的方法。

该研究表明 FSH 直接作用于海马和皮质神经元，以加速淀粉样蛋白-β 和 Tau 的沉积，并损害表现出阿尔茨海默病特征的小鼠的认知。 在这些小鼠中阻断 FSH 作用可通过抑制神经元 C/EBPβ-δ-分泌酶途径消除阿尔茨海默病样表型。

这些数据不仅表明血清 FSH 水平升高在绝经期间夸大的阿尔茨海默病病理生理学中具有因果作用，而且还揭示了使用单一 FSH 阻断剂治疗阿尔茨海默病、肥胖症、骨质疏松症和血脂异常的潜在创新方法。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04463-0

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